近日，由中国医学科学院肿瘤医院李俏教授发起的一项口服卡培他滨节拍化疗联合吡咯替尼治疗HER2阳性转移性乳腺癌安全性及有效性的II期临床研究结果发表在《The Breast》(IF:3.9)期刊上[1]。结果显示，采用卡培他滨节拍给药的方式与吡咯替尼联合进行治疗，客观缓解率(ORR)为34.7%，中位无进展生存期(PFS)为11.9个月，中位总生存期(OS)达29.3个月，患者耐受良好，安全可控。研究证明，吡咯替尼联合卡培他滨节拍给药是一种极有前景的治疗方案。
研究情况概览
研究背景
2020年，乳腺癌已取代肺癌成为全球女性最常见的癌症，严重威胁女性的生命健康，其中人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌患者约占所有乳腺癌的15%~20%[2]。吡咯替尼是一种不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，能广泛抑制HER1、HER2和HER4。PHOEBE研究表明，吡咯替尼联合卡培他滨在HER2阳性晚期二线乳腺癌中的疗效明显优于Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>LApatinib/ target=_blank class=infotextkey>拉帕替尼联合卡培他滨，中位PFS为12.5个月[3]。PHILA研究显示，吡咯替尼联合曲妥珠单抗及多西他赛在HER2阳性晚期一线乳腺癌中的疗效明显优于曲妥珠单抗联合多西他赛，中位PFS为24.3个月[4]。然而，在疗效获益的同时，吡咯替尼也增加了不良反应。节拍化疗是一种通过低剂量、高频度、持续应用细胞毒药物的给药方式，与常规化疗相比，节拍化疗可有效延长治疗周期，减少副作用[5]。因此本研究探索了吡咯替尼联合节拍卡培他滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌的有效性和安全性。
研究设计
本研究是一项前瞻性、单臂II期研究(NCT03923166)，入组标准为：1.年龄≥18 周岁；2.病理学或组织细胞学确诊为 HER2 阳性的乳腺癌患者；3. ECOG评分0-2；4.预计寿命≥3个月；5.排除不稳定脑转移、第二原发性恶性肿瘤和呼吸困难的患者。
图1.研究设计
研究结果
本研究招募了2019年1月至2021年6月间的50例HER2阳性转移性乳腺癌(MBC)患者，其中1例患者因用药不规范被排除。既往晚期阶段未接受化疗的患者占比为40.8%，接受过≥一线化疗的患者为59.2%，77.6%的患者既往接受过曲妥珠单抗的治疗。
经过3年的随访，所有患者中位PFS为11.9个月(95% CI：8.8–14.6)，中位OS为29.3个月(95% CI：24.4–34.8)，所有患者中最长的PFS可达40.1个月，当前治疗线数为一线及二线患者的中位PFS为12.2个月。ORR为34.7%，临床获益率(CBR)为81.6%。
图2.不同线数患者的PFS
表1. 疗效结果
安全性方面，最常见的治疗相关不良事件包括手足综合征、腹泻、呕吐和恶心。3级不良事件的发生率为30.6%，包括手足综合征(12.2%)、腹泻(12.2%)、呕吐(4.1%)和恶心(2.0%)。无4级以上不良事件发生。
总 结
上述结果表明，在HER2阳性转移性乳腺癌患者中具更好的疗效，同时也改善了患者的耐受性，口服卡培他滨节拍化疗联合吡咯替尼是一种很有前景的治疗方案，值得进行更大样本研究。
